Dapirolizumab - Дапиролизумаб

Dapirolizumab - гуманизированное моноклональное антитело типа Fab'-G1-kappa, нацеленное на sCD40L (soluble CD40 ligand), также известный как TNFSF5, CD154 или CD40LG, представляющий собой член суперсемейства лигандов фактора некроза опухоли. Данный лиганд экспрессируется преимущественно на активированных Т-лимфоцитах и играет ключевую роль в ко-стимуляции В-клеток, дифференцировке плазматических клеток, активации антигенпрезентирующих клеток и поддержании воспалительного иммунного ответа. Dapirolizumab специфически связывается с растворимой формой CD40L, предотвращая его взаимодействие с CD40-рецептором на поверхности В-лимфоцитов, дендритных клеток и макрофагов. Блокада сигнального пути CD40/CD40L приводит к нарушению передачи ко-стимулирующего сигнала, что снижает продукцию аутоантител, активацию Т-хелперов и секрецию провоспалительных цитокинов. Молекулярная конструкция Fab'-G1-kappa обеспечивает моновалентное связывание с антигеном и модулированную Fc-опосредованную активность, что потенциально снижает риск перекрёстного сшивания тромбоцитов. Препарат разрабатывался с целью терапевтического вмешательства в патогенез аутоиммунных заболеваний, ассоциированных с гиперактивацией CD40L-зависимых иммунных механизмов, включая системную красную волчанку. Клиническая разработка dapirolizumab проводилась на фоне доклинических данных, подтверждающих его иммуномодулирующий потенциал in vitro и в животных моделях аутоиммунного воспаления. На данный момент доступные данные ограничены стадиями ранней клинической разработки, и дальнейший статус препарата требует подтверждения в крупных рандомизированных исследованиях. Альтернативные обозначения: CDP7657. Идентификатор CAS: 1416147-64-2.