Daratumumab - Даратумумаб

Daratumumab представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело изотипа IgG1-kappa, направленное против антигена CD38. CD38 - это трансмембранный гликопротеин, обладающий ферментативной активностью циклического АДФ-рибозидазы и экспрессируемый на поверхности плазматических клеток, включая злокачественные клетки при множественной миеломе. Антитело специфически связывается с CD38, индуцируя его внутреннюю деградацию и опосредуя иммунное разрушение опухолевых клеток через механизмы антителозависимой клеточной цитотоксичности (ADCC), комплементзависимой цитотоксичности (CDC) и антителозависимого фагоцитоза (ADCP). Daratumumab также способен истощать CD38-позитивные иммуносупрессивные клетки, включая регуляторные Т-клетки и миелоидные супрессорные клетки, что может способствовать восстановлению антиопухолевого иммунного ответа. Взаимодействие с Fc-участком антитела активирует классический путь комплемента за счёт связывания с C1q. Клиническая эффективность препарата продемонстрирована в исследованиях при множественной миеломе, как в комбинации с другими противоопухолевыми агентами, так и в монотерапии. Daratumumab не обладает прямой цитотоксичностью, но опосредованно вызывает гибель CD38-экспрессирующих клеток через эффекторные иммунные механизмы. Антитело получено методом фагового дисплея и гуманизировано с сохранением высокой аффинности к мишени. В международной фармакологической номенклатуре зарегистрировано под непатентованным наименованием daratumumab. Альтернативные обозначения включают HuMax-CD38, а номер CAS - 945721-28-8.