Dargistotug - Даргистотуг

Dargistotug - моноклональное антитело с международным непатентованным наименованием dargistotug, относящееся к изотипу IgG1-kappa и представляющее собой полностью человеческое антитело. Препарат специфически связывается с мишенью VSTM3 (TIGIT, VSIG9, V-set and immunoglobulin domain-containing protein 9), который экспрессируется на поверхности T-клеток, включая регуляторные и эффекторные субпопуляции, а также на NK-клетках. VSTM3 является членом семейства иммуноглобулиноподобных рецепторов и содержит ITIM-домен, участвующий в ингибировании активации лимфоцитов. Механизм действия dargistotug обусловлен блокадой взаимодействия TIGIT с лигандами CD155 (PVR) и CD112 (PVRL2, nectin-2), что приводит к снятию ингибирования T-клеточного ответа и модуляции коингибирующих сигналов в микросреде опухоли. Ингибирование сигналинга через TIGIT способствует восстановлению пролиферации и цитотоксической активности CD8+ T-клеток, а также усиливает функцию NK-клеток. Препарат находится в стадии клинической разработки, и его фармакологическое действие изучается в контексте противоопухолевого иммунного ответа. Dargistotug рассматривается как потенциальный компонент комбинированной иммунотерапии с использованием других иммуномодуляторов, в частности ингибиторов PD-1/PD-L1. Исследования in vitro и in vivo демонстрируют способность антитела преодолевать периферийную иммунную толерантность за счёт модуляции активности коингибирующих рецепторов. Препарат характеризуется типичными для моноклональных антител IgG1-изотипа свойствами, включая потенциал для антителозависимого клеточного цитолиза (ADCC) и комплементзависимой цитотоксичности (CDC), хотя вклад этих механизмов в терапевтический эффект требует дальнейшей оценки. Химическая структура препарата идентифицируется по CAS 2649362-29-6, что соответствует активному веществу - рекомбинантному человеческому моноклональному антителу против VSTM3.