Davoceticept - Давоцетисепт

Davoceticept - это биспецифический молекулярный конъюгат, представляющий собой химерный белок-фьюжен, состоящий из двух фрагментов CD80 (аминокислотные остатки 1–107) и Fc-фрагмента иммуноглобулина G1 (IGHG1). Препарат разработан как дивалентный лиганд, способный одновременно взаимодействовать с CD28 и CTLA-4 (CD152), мембранными рецепторами, экспрессируемыми на Т-лимфоцитах. Связывание с CD28 обеспечивает костимулирующий сигнал, способствующий активации Т-клеток, в то время как взаимодействие с CTLA-4 позволяет модулировать ингибиторный путь, участвующий в периферической толерантности и подавлении иммунного ответа. Davoceticept не является моноклональным антителом, а относится к классу иммуномодулирующих рекомбинантных белков. Его структура позволяет конкурировать с естественными лигандами CD80, такими как CD28 и CTLA-4, тем самым регулируя баланс между активацией и ингибированием Т-клеточного ответа. Препарат находится в стадии клинической разработки для применения в онкологической иммунотерапии, с целью усиления антиопухолевого иммунного ответа. Механизм действия включает блокаду взаимодействия PD-L1 (CD274) с PD-1 за счёт индукции внутритканевой экспрессии CD80, что приводит к предотвращению истощения Т-клеток и поддержанию их функциональной активности. Взаимодействие с PD-L1 опосредовано не напрямую, а через конкурентные и доминантно-негативные эффекты, связанные с образованием некомпетентных комплексов. Данный подход направлен на преодоление иммуносупрессивной микросреды опухоли, характеризующейся высокой экспрессией PD-L1 на опухолевых и миелоидных клетках. Клиническая оценка Davoceticept проводится в фазе I/II исследований при различных солидных опухолях.