Demcizumab - Демцизумаб

Demcizumab - это гуманизированное моноклональное антитело изотипа IgG2-kappa, направленное против Delta-like protein 4 (DLL4), мембраносвязанного лиганда семейства Notch-сигнализации. Эпитопом для демцизумаба служит экстраклеточный домен белка DLL4, который преимущественно экспрессируется на поверхности эндотелиальных клеток активированных сосудов, включая опухолевые микрососуды. Связывание демцизумаба с DLL4 блокирует взаимодействие с Notch-рецепторами, что приводит к нарушению Notch-зависимой передачи сигнала, критически важной для функциональной дифференцировки и стабилизации новых сосудов. Ингибирование DLL4-опосредованной сигнализации вызывает образование избыточных, но структурно аномальных сосудов, характеризующихся нарушением перфузии и повышенной проницаемостью, что в итоге ухудшает опухолевую перфузию и способствует ишемии опухолевой ткани. В доклинических моделях демцизумаб демонстрировал способность подавлять ангиогенез и тормозить рост опухоли, особенно в синергии с цитотоксической химиотерапией. Препарат разрабатывался для применения в онкологии, в частности при солидных опухолях, включая рак поджелудочной железы и немелкоклеточный рак лёгкого. Клинические исследования фазы I и II оценивали безопасность и предварительную эффективность демцизумаба в монорежиме и в комбинации с химиотерапией. Несмотря на доказанную биологическую активность, дальнейшая разработка демцизумаба была приостановлена в связи с недостаточной терапевтической эффективностью и профилем безопасности. На текущий момент препарат не входит в стандартные схемы противоопухолевой терапии и не одобрен регуляторными органами для клинического применения.