Demupitamab - Демупитамаб

Demupitamab - моноклональное антитело с международным непатентованным наименованием demupitamab, относящееся к изотипу IgG1-kappa и представляющее собой полностью человеческое антитело. Препарат специфически связывается с мишенью - рецептором тирозиновой киназы HER1 (EGFR, ERBB1), который является продуктом протоонкогена c-ErbB-1 и входит в семейство рецепторов эпидермального фактора роста. EGFR экспрессируется на клеточной мембране эпителиальных клеток и участвует в регуляции пролиферации, дифференцировки, миграции и выживания клеток через активацию внутриклеточных сигнальных каскадов, включая пути RAS/RAF/MEK/ERK и PI3K/AKT. Механизм действия demupitamab обусловлен высокоспецифичным блокированием лиганд-зависимой активации EGFR, что приводит к подавлению аутофосфорилирования тирозинкиназного домена и последующей передачи пролиферативного сигнала. Антитело индуцирует внутреннизацию и деградацию рецептора, а также может опосредовать антителозависимую клеточную цитотоксичность (ADCC) за счёт взаимодействия Fc-фрагмента с рецепторами CD16 (FcγRIII) на носителях эффекторной активности, такими как NK-клетки. Блокада EGFR нарушает активность сигнальных путей MAPK и PI3K/AKT, что способствует ингибированию роста опухолевых клеток и индукции апоптоза. Препарат разрабатывается под кодовым названием N63Ab и имеет номер CAS 2249926-74-5. Его профиль взаимодействия с EGFR отличается высокой аффинностью и избирательностью, что определяет потенциальную применимость в терапии опухолей с гиперэкспрессией или мутационной активацией EGFR. В доклинических исследованиях демонстрируется способность снижать пролиферацию опухолевых клеток in vitro и подавлять рост ксенотрансплантатов in vivo. Клиническая эффективность и безопасность demupitamab находятся на стадии оценки в рамках ранних фаз клинических испытаний.