Depatuxizumab - Депатуксизумаб

Depatuxizumab - это гуманизированное моноклональное антитело изотипа IgG1-kappa. Препарат специфически связывается с рецептором EGFR (ERBB1), который представляет собой тирозинкиназный рецептор семейства ERBB, участвующий в регуляции пролиферации, выживания и дифференцировки клеток. Антитело нацелено на эпитоп эктодомена EGFR, ассоциированный с конформационным изменением и гиперэкспрессией белка, характерным для ряда опухолевых клеток. Depatuxizumab распознаёт изоформу EGFRvIII и другие модифицированные формы EGFR, сохраняя низкое сродство к нормальному, негиперэкспрессирующемуся рецептору на здоровых клетках. Механизм действия включает блокаду лиганд-зависимой и лиганд-независимой активации EGFR, что приводит к ингибированиюDownstream-сигнализации через пути MAPK и PI3K/AKT. Кроме прямого антипролиферативного эффекта, антитело может инициировать антителозависимую клеточную цитотоксичность (ADCC) за счёт взаимодействия Fc-фрагмента с CD16 (FcγRIII) на NK-клетках. Depatuxizumab применялся в составе антител-сопряжённых препаратов (ADC), однако в форме нативного антитела исследовался как самостоятельный терапевтический агент. Препарат проходил клинические испытания при глиобластоме и других солидных опухолях с аберрантной активацией EGFR. Биологическая активность depatuxizumab обусловлена высокой специфичностью к опухолеассоциированным конформациям EGFR. Данные доклинических и клинических исследований свидетельствуют о потенциале применения антитела в таргетной терапии опухолей с гиперэкспрессией EGFR и его мутантных вариантов.