Dinutuximab - Динутуксимаб

Dinutuximab - это химерное моноклональное антитело изотипа IgG1-kappa, предназначенное для специфического связывания с дисиалоганглиозидом GD2. GD2 представляет собой гликолипидный антиген, широко экспрессируемый на поверхности клеток нейроэктодермального происхождения, включая опухолевые клетки нейробластомы. Экспрессия GD2 ограничена нормальными тканями, преимущественно присутствуя на нейронных клетках и меланоцитах. Dinutuximab связывается с GD2, что инициирует иммунный ответ, опосредованный клетками, экспрессирующими Fc-рецепторы, включая антителозависимый клеточный цитотоксиситет (ADCC) и комплементзависимую цитотоксичность (CDC). Механизм действия препарата включает активацию эффекторных иммунных клеток, таких как натуральные киллеры и моноциты, приводя к лизису опухолевых клеток. Антитело не обладает прямой цитотоксической активностью, действуя преимущественно через вовлечение врождённого иммунитета. Dinutuximab применяется в лечении высокодифференцированной нейробластомы у детей в составе мультимодальной терапии. Препарат разработан методом генной инженерии с включением мышиных вариабельных и человеческих константных областей тяжелой и легкой цепей. Клиническое применение сопряжено с риском иммунных и воспалительных реакций, обусловленных специфичностью мишени и механизмом действия. Основные побочные эффекты связаны с активацией иммунной системы и повреждением тканей, экспрессирующих GD2, включая боль и капиллярную утечку.