Diridavumab - Диридавумаб

Diridavumab - моноклональное антитело с международным непатентованным наименованием diridavumab, представляющее собой полностью человеческое IgG1-антитело с лямбда-легкой цепью. Антитело специфически связывается с консервативным эпитопом на стеблевой области гемагглютинина (HA) вирусов гриппа группы A, включая подтипы H1, H2, H5, H6, H8 и H9. Мишенью diridavumab является белок HA, экспрессируемый на поверхности вирионов, который обеспечивает прикрепление вируса к сиаловым кислотам на клетках хозяина и последующую фузию вирусной и эндосомальной мембран. Связывание diridavumab с HA препятствует конформационным изменениям, необходимым для мембранной фузии, тем самым блокируя проникновение вируса в цитоплазму клетки. Механизм действия основан на нейтрализации вируса на этапе внутриклеточной доставки генома, что предотвращает репликацию вируса в эпителиальных клетках дыхательных путей. Антитело сохраняет активность против штаммов, устойчивых к нейраминидазным ингибиторам, благодаря независимому от вариабельности головного домена HA механизму действия. Diridavumab разработано в рамках стратегии создания универсальных противогриппозных терапевтических средств с широким спектром нейтрализующей активности. В доклинических исследованиях продемонстрирована способность снижать вирусную нагрузку и предотвращать развитие тяжелого течения инфекции у животных моделей. Клиническая разработка препарата находится на ранних стадиях, данные фаз I позволяют оценить его фармакокинетику и безопасность у человека. Антитело CR-6261 (CR6261) является родоначальником данной линии и был выделен из периферических В-клеток выздоровевшего донора после естественной инфекции вирусом гриппа A.