Disitamab - Диситамаб

Disitamab - это гуманизированное моноклональное антитело изотипа IgG1, ковалентно конъюгированное с цитотоксическим агентом монометил ауристатином E (MMAE), что определяет его как антитело-лекарственное конъюгат (antibody-drug conjugate, ADC). Препарат также известен под обозначениями RC48-0 и Disitamab vedotin (CAS: 2185868-98-6). Мишенью Disitamab является белок ERBB2 (Her2), который представляет собой тирозинкиназный рецептор, экспрессируемый на клеточной поверхности и участвующий в регуляции пролиферации, выживания и дифференцировки клеток. Экспрессия ERBB2 ассоциирована с некоторыми подтипами злокачественных опухолей, включая рак молочной железы, желудка и мочевого пузыря. Disitamab специфически связывается с внеклеточным доменом ERBB2, обеспечивая селективную доставку MMAE внутрь опухолевых клеток. После эндоцитоза конъюгата происходит внутриклеточное высвобождение MMAE, который ингибирует полимеризацию микротрубочек, приводя к остановке клеточного цикла в фазе G2/M и индукции апоптоза. Антитело обладает высокой аффинностью к ERBB2, включая формы с умеренной или низкой экспрессией антигена. Механизм действия включает также участие эффекторных механизмов иммунной системы, такие как антителозависимая клеточная цитотоксичность (ADCC) и комплементзависимая цитотоксичность (CDC), характерные для изотипа IgG1. Данный препарат разрабатывается для лечения пациентов с HER2-позитивными метастатическими или неоперабельными злокачественными новообразованиями. Клинические исследования оценивают его эффективность и безопасность в рамках фаз II и III испытаний.