Domagrozumab - Домагрозумаб

Domagrozumab - это гуманизированное моноклональное антитело изотипа IgG1-kappa, разработанное для специфического связывания с мишенью GDF-8 (Growth/differentiation factor 8), также известным как миостатин (MSTN). GDF-8 является членом суперсемейства трансформирующих факторов роста β (TGF-β) и участвует в регуляции скелетной мускулатуры путём подавления пролиферации и дифференцировки миобластов. Экспрессия GDF-8 преимущественно локализована в скелетных мышцах, где он выполняет роль негативного регулятора мышечной массы. Domagrozumab связывается с проактивной формой GDF-8, предотвращая её взаимодействие с рецептором типа IIB (ActRIIB), что блокирует активацию сигнального каскада Smad2/3. Ингибирование сигнализации через ActRIIB приводит к снижению транскрипционной активности генов, подавляющих рост мышечных волокон, и способствует увеличению мышечной массы и силы. Антитело разрабатывалось в рамках терапевтических стратегий при мышечных атрофиях, включая дистрофию Дюшена. Клинические исследования фазы I и II продемонстрировали способность domagrozumab повышать объём скелетной мускулатуры у пациентов, однако дальнейшее развитие препарата было прекращено по решению разработчика. Препарат не содержит Fc-эффекторных функций, что минимизирует потенциал для Fc-опосредованного цитолиза. Альтернативные обозначения: PF-06252616, CAS-номер 1629605-31-7. Domagrozumab относится к классу модуляторов миостатиновой сигнализации и представляет интерес для исследований в области нейромышечных заболеваний.