Domvanalimab - Домваналимаб

Domvanalimab - моноклональное антитело с международным непатентованным наименованием domvanalimab, относящееся к изотипу IgG1-kappa, гуманизированное. Антитело специфически связывается с мембранным рецептором TIGIT (T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains), также известным как VSTM3 или VSIG9, который экспрессируется преимущественно на активированных Т-клетках, натуральных киллерах (NK-клетках) и регуляторных Т-клетках. TIGIT участвует в ингибировании антигенспецифического иммунного ответа за счёт конкурентного связывания с лигандами CD155 (PVR) и CD112 (PVRL2), что нарушает активацию ко-стимуляторных сигналов через рецептор CD226 (DNAM-1). Domvanalimab блокирует взаимодействие TIGIT с его лигандами, тем самым восстанавливая функциональную активность эффекторных Т-клеток и NK-клеток. Ингибирование сигнального пути TIGIT способствует снижению иммуносупрессивного микроокружения в опухоли и повышению цитотоксической активности против опухолевых клеток. В отличие от некоторых других иммуномодуляторов, domvanalimab не индуцирует Fc-опосредованную элиминацию целевых клеток благодаря модификации Fc-фрагмента. Препарат находится в стадии клинических исследований для оценки безопасности и эффективности в составе комбинированной иммунотерапии при различных злокачественных новообразованиях. Механизм действия соответствует стратегии блокады иммунных контрольных точек (immune checkpoint inhibition) в онкологии. Доклинические данные демонстрируют потенциал домваналимаба в синергии с другими иммунотерапевтическими агентами, включая антитела против PD-1/PD-L1.