Donanemab - Донанемаб

Donanemab - это гуманизированное моноклональное антитело изотипа IgG1-kappa, разработанное для специфического распознавания и связывания N-концевого фрагмента амилоида-бета, содержащего пироглутаматную модификацию на остатке глутаминовой кислоты в положении 3 (pGlu-Aβ3–x), известного как AβpE3. Мишенью антитела является агрегированная форма амилоида-бета, преимущественно присутствующая в бляшках, характерных для нейродегенеративных процессов при болезни Альцгеймера. Donanemab демонстрирует высокую аффинность к зрелым амилоидным бляшкам в головном мозге, экспрессирующим эпитоп AβpE3, что отличает его от других форм растворимого амилоида. Механизм действия препарата включает опсонизацию амилоидных отложений, последующее взаимодействие с Fc-рецепторами на поверхности микроглии и инициацию фагоцитоза с удалением амилоидных бляшек. Donanemab не связывается в значимой степени с нативным амилоид-бета42 в мономерной форме, что обусловливает его селективность к патологическим формам белка. Препарат разработан как потенциальное средство модификации течения болезни Альцгеймера на ранних стадиях, при наличии подтверждённой амилоидной патологии. Исследования in vivo показали снижение объёма амилоидной нагрузки в коре головного мозга у пациентов с лёгкими когнитивными нарушениями или лёгкой стадией деменции альцгеймеровского типа. Donanemab прошёл клинические испытания III фазы (например, исследование TRAILBLAZER-ALZ), результаты которых легли в основу подачи заявок на регуляторное одобрение в ряде стран. В клинической разработке учитываются такие побочные явления, как амилоид-связанный отёк/точечные геморрагии (ARIA), что требует мониторинга с помощью нейровизуализации. Препарат находится в стадии оценки регуляторными органами для возможного применения в рамках патогенетической терапии болезни Альцгеймера.