Donitabart - Донитабарт

Donitabart - это химерное моноклональное антитело изотипа IgG1, к-ламбда, направленное против ганглиозида GD₂, который представляет собой димерный нейраминовый кислотный гликолипид, экспрессируемый на поверхности нейроэктодермальных клеток. Антиген GD₂ (GalNAcβ1,4(Neu5Acα2,8)(Neu5Acα2,3)Galβ1) характеризуется высокой экспрессией на опухолевых клетках нейробластомы, меланомы, остеосаркомы и некоторых других сарком. Donitabart специфически связывается с олигосахаридной структурой GD₂, не перекрывая при этом близкородственные ганглиозиды, такие как GD1b или GT1b. Механизм действия обусловлен активацией антителозависимой клеточной цитотоксичности (ADCC) за счёт взаимодействия Fc-фрагмента антитела с Fcγ-рецепторами на поверхности NK-клеток. Кроме того, возможно участие комплемент-зависимой цитотоксичности (CDC) в элиминации мишень-позитивных клеток. В доклинических моделях Donitabart демонстрирует высокую аффинность к GD₂-позитивным опухолям и способность проникать в опухолевую ткань. Антитело сохраняет стабильность в циркуляции и характеризуется типичным для IgG1 периодом полувыведения. Из-за экспрессии GD₂ на некоторых нормальных нейронах возможны нейротоксические эффекты, что требует тщательного мониторинга при применении. Исследования in vitro и in vivo подтверждают потенциальную терапевтическую применимость Donitabart в лечении GD₂-позитивных солидных опухолей.