Drozitumab - Дрозитумаб

Drozitumab - это полностью человеческое моноклональное антитело изотипа IgG1-lambda, направленное против TRAIL-R2 (Death receptor 5, CD262, TNFRSF10B), который является членом суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли и вовлечён в индукцию апоптоза через внешний путь клеточной гибели. Антитело специфически связывается с экстраклеточным доменом TRAIL-R2, что приводит к его кросс-связыванию и активации каспазного каскада, инициирующего программируемую клеточную гибель. Экспрессия TRAIL-R2 выявляется на поверхности ряда опухолевых клеток, включая клетки карцином и меланом, при сохранённой низкой экспрессии на нормальных клетках, что обусловливает потенциальную терапевтическую селективность. Механизм действия drozitumab не зависит от связывания с лигандом TRAIL и обеспечивает прямую индукцию апоптоза при активации рецептора. Антитело обладает способностью активировать эффекторные механизмы, опосредованные Fc-участком, включая антителозависимую клеточную цитотоксичность (ADCC) и комплемент-зависимую цитотоксичность (CDC), однако основным механизмом терапевтического действия считается прямое индуцирование апоптоза. Изучение drozitumab проводилось преимущественно на доклинических моделях и в рамках ранних клинических исследований при различных злокачественных новообразованиях. В ходе клинических испытаний были выявлены ограничения в эффективности и профиль безопасности, что привело к прекращению дальнейшего развития препарата. В настоящее время drozitumab не используется в клинической практике и доступен преимущественно для исследовательских целей. Препарат известен также под кодовыми названиями PRO95780, anti-DR5, rhuMAb DR5, а его химический реестр CAS - 912628-39-8.