Dulaglutide - Дулаглутид

Дулаглутид - рекомбинантный фузионный белок, состоящий из двух фрагментов, каждый из которых представляет собой химерный пептид, образованный участками глюкагона (98–127) и глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1, 7–36), ковалентно связанных с Fc-фрагментом человеческого иммуноглобулина G4 (IgG4). Препарат относится к классу агонистов рецептора GLP-1 (GLP-1 receptor, GLP1R) и характеризуется пролонгированным периодом полувыведения за счёт взаимодействия с FcRn-рецептором. Мишенью дулаглутида является GLP1R - G-протеинсвязанный рецептор, экспрессируемый на поверхности β-клеток островков Лангерганса поджелудочной железы, а также в центральной нервной системе, желудочно-кишечном тракте и сердце. Связывание с GLP1R активирует аденилатциклазную сигнальную систему, что приводит к повышению внутриклеточного уровня цАМФ и последующей активации протеинкиназы A (PKA) и обменника, активируемого цАМФ (Epac). Это способствует глюкозозависимой секреции инсулина, подавлению секреции глюкагона, замедлению гастродуоденального перехода и увеличению насыщения. Дулаглутид демонстрирует селективную активность в отношении GLP1R и не взаимодействует с глюкагоновыми рецепторами в терапевтических концентрациях. Препарат разработан методом генной инженерии с использованием рекомбинантных систем экспрессии в клетках CHO (Chinese Hamster Ovary). Фармакокинетический профиль обеспечивает однократное подкожное введение один раз в неделю. Клинические исследования подтверждают влияние дулаглутида на показатели гликемического контроля, включая уровень гликированного гемоглобина, у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Дулаглутид зарегистрирован как средство для лечения сахарного диабета 2 типа в комбинации с другими гипогликемическими агентами при необходимости дополнительной коррекции гликемии.