Duligotuzumab - Дулиготузумаб

Duligotuzumab - это гуманизированное моноклональное антитело класса IgG1-kappa. Препарат специфически связывается с рецептором ERBB3 (HER3), который относится к семейству рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR/ERBB). ERBB3 экспрессируется на поверхности эпителиальных клеток и обладает способностью формировать гетеродимеры с другими членами семейства ERBB, особенно с ERBB2 (HER2), что приводит к активации сигнальных каскадов, включая PI3K/AKT и MAPK. Duligotuzumab блокирует взаимодействие ERBB3 с его лигандами, такими как нерегулин, подавляя тем самым димеризацию и последующую передачу сигнала. Антитело обладает функцией антителозависимой клеточной цитотоксичности (ADCC), опосредованной Fc-участком IgG1. Исследования in vitro и in vivo показали, что duligotuzumab ингибирует пролиферацию опухолевых клеток, экспрессирующих ERBB3. Препарат разрабатывался для терапии солидных опухолей, включая колоректальный и головы и шеи рак. Клинические испытания фазы I/II оценивали безопасность и фармакокинетику duligotuzumab как в монорежиме, так и в комбинации с другими таргетными агентами. Несмотря на подтверждённую биологическую активность, дальнейшее клиническое развитие duligotuzumab было прекращено по причинам, связанным с эффективностью. Исследования остались на стадии доклинических и ранних клинических испытаний.