Efdamrofusp Alfa - Эфдамрофусп альфа

Efdamrofusp alfa - рекомбинантный биспецифический белок, созданный на основе слитой конструкции, содержащей домен 2 фрагмента FLT1 (VEGFR-1, aa 14–204) и домен 3 фрагмента KDR (VEGFR-2, aa 206–308), ковалентно связанные с Fc-фрагментом тяжелой цепи иммуноглобулина IgG1 (aa 205–431) и фрагментом комплементного рецептора 1 (CR1, CD35, aa 1–192). Препарат разработан как ингибитор сигнальной активности сосудистых эндотелиальных факторов роста VEGF-A и плечевого компонента комплемента C3. Молекула способна одновременно связывать VEGF-A, блокируя его взаимодействие с VEGFR-1 и VEGFR-2, что приводит к подавлению VEGF-опосредованной активации сигнальных каскадов, вовлечённых в ангиогенез и сосудистую проницаемость. Дополнительно, за счёт присутствия фрагмента CR1, препарат ингибирует активацию комплемента на уровне C3, предотвращая расщепление C3 на C3a и C3b и подавляя формирование C3- и C5-конвертаз. Таким образом, efdamrofusp alfa оказывает двойное патогенетически обоснованное действие, нацеленное на ключевые механизмы воспаления и неоваскуляризации в тканях. Блокада C3-зависимого пути активации комплемента снижает хемотаксис нейтрофилов, образование мембраноатакующего комплекса и местное воспаление. Подавление сигнализации через VEGFR-2 уменьшает пролиферацию и миграцию эндотелиальных клеток, а также индуцирует стабилизацию гемато-ретинального барьера. Препарат находится в стадии клинической разработки для лечения заболеваний глаза, ассоциированных с неоваскуляризацией и воспалением, включая возрастную макулярную дегенерацию и диабетическую ретинопатию. Фармакологический профиль efdamrofusp alfa отражает концепцию таргетного воздействия на пересекающиеся патофизиологические пути, связанные с ангиогенезом и активацией врождённого иммунитета.