Efgivanermin Alfa - Эфгиванермин альфа

Efgivanermin alfa - это рекомбинантный белок-фьюжн, представляющий собой гексамер, состоящий из трёх димеров, каждый из которых включает фрагмент Fc человеческого иммуноглобулина G1 (IgG1) и эктодомен рецептора TNFRSF18 (GITR, CD357). Препарат сконструирован как агонист TNFRSF18 - члена суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли, экспрессируемого преимущественно на регуляторных Т-лимфоцитах (Treg), а также на активированных эффекторных Т-клетках. Связывание efgivanermin alfa с GITR (TNFRSF18) приводит к кластеризации рецептора и активации сигнальных каскадов, включая пути NF-κB, что способствует модуляции иммунного ответа. Основной мишенью является TNFSF18, однако в конструкции присутствует домен CORO1A, потенциально участвующий в регуляции актинового цитоскелета и клеточной миграции, что может влиять на фармакокинетику или локализацию препарата. В отличие от моноклональных антител, efgivanermin alfa не является антителом, а представляет собой Fc-содержащий химерный белок, способный к самособорке в гексамерную форму, усиливающую суперагрегацию рецептора. Препарат разрабатывался с целью активации противоопухолевого иммунного ответа за счёт ослабления супрессивной функции Treg и усиления пролиферации и выживаемости эффекторных Т-клеток. Его механизм включает селективную стимуляцию сигнальной активности GITR, что потенциально модулирует периферическую толерантность и способствует разрешению иммунной супрессии в микроокружении опухоли. Клиническая разработка препарата (идентификатор MEDI-1873) была прекращена на ранних стадиях после фазы I, что ограничивает доступность данных о его эффективности и безопасности у человека. Препарат не имеет зарегистрированных показаний и в настоящее время не используется в клинической практике. CAS-номер вещества - 1807864-13-6.