Eftozanermin Alfa - Эфтозанермин альфа

Eftozanermin alfa - это рекомбинантный белок-фьюжен, представляющий собой химерный мультимерный лиганд, состоящий из внеклеточного домена человеческого TNFSF10 (TRAIL) и Fc-фрагмента тяжёлой цепи иммуноглобулина G1 (IGHG1). Препарат разработан как агонист рецептора TNFRSF10B (TRAIL-R2, DR5, CD262), экспрессирующегося на поверхности некоторых опухолевых клеток и участвующего в сигнализации апоптоза через внешний путь. Eftozanermin alfa связывается с TRAIL-R2 с высокой аффинностью, что приводит к кластеризации рецептора и активации каспазного каскада через формирование комплекса DISC (death-inducing signaling complex). В результате инициируется внутримитохондриальный путь апоптоза, сопровождающийся активацией каспаз-8 и -3, а также расщеплением BID до tBID. Механизм действия не зависит от мутаций в гене TP53, что потенциально расширяет спектр чувствительных опухолей. В отличие от природного TRAIL, eftozanermin alfa обладает повышенной стабильностью и пролонгированной фармакокинетикой за счёт Fc-домена. Препарат проходил клиническую оценку в исследованиях I и II фаз у пациентов с рецидивным или рефрактерным гематологическим злокачественным новообразованием и солидными опухолями. Альтернативные наименования включают ABBV-621 и PR-1625011. Химический реестр: CAS 1820660-69-2. Биологическая активность eftozanermin alfa обусловлена избирательной активацией пути апоптоза в клетках с повышенной экспрессией TRAIL-R2.