Efzimfotase Alfa - Эфзимфотаза альфа

Efzimfotase alfa - рекомбинантный фермент, представляющий собой гибридную молекулу, состоящую из растворимого фрагмента человеческого тканенеспецифического изофермента щелочной фосфатазы (AP-TNAP, TNSALP, ALPL), слитого с фрагментом постоянной области тяжелой цепи иммуноглобулина G4 человека (IgG4-Fc), к которому присоединён дека-аспарагиновый пептид, образующий дисульфидные мостики и способствующий минерализации костной ткани. Мишенью молекулы является экстрацеллюлярный пирофосфат (PPi), который гидролизуется AP-TNAP, что способствует повышению локальной концентрации фосфата и снижению ингибиторного влияния пирофосфата на минерализацию. Препарат предназначен для ферментозаместительной терапии при наследственной гипофосфатазии - редком метаболическом заболевании, вызванном дефицитом активности ALPL. Недостаток функциональной щелочной фосфатазы приводит к накоплению её природных субстратов, включая пирофосфат, который подавляет минерализацию костей и зубов. Efzimfotase alfa обеспечивает экзогенную ферментативную активность, направленную на коррекцию нарушений фосфат-пирофосфатного обмена. Молекула содержит модифицированный Fc-фрагмент IgG4, способствующий продлению периода полужизни в кровотоке за счёт взаимодействия с FcRn (неонатальным Fc-рецептором). Дека-аспарагиновый пептид усиливает аффинность препарата к гидроксиапатиту в костной ткани, способствуя целевой доставке фермента к местам минерализации. Efzimfotase alfa разрабатывался как вариант терапии для пациентов с тяжёлыми формами гипофосфатазии, характеризующимися нарушением скелетного развития и системным поражением. Препарат находится в стадии клинической разработки, его применение ограничено экспериментальными и пострегистрационными исследованиями.