Elranatamab - Элранатамаб

Элранатамаб представляет собой биспецифическое гуманизированное моноклональное антитело формата IgG4, которое одновременно нацелено на B-клеточный антиген созревания (BCMA) на поверхности опухолевых клеток и на CD3-эпитоп T-клеточного рецептора. BCMA является трансмембранным белком из семейства рецепторов фактора некроза опухоли (TNFRSF17), который экспрессируется преимущественно на плазматических клетках и играет ключевую роль в их выживании и пролиферации. Гиперэкспрессия BCMA наблюдается при множественной миеломе, что делает его приоритетной мишенью для терапии. Механизм действия элранатамаба заключается в пространственном сближении цитотоксических T-лимфоцитов с опухолевыми плазматическими клетками за счет образования иммунного синапса. Это связывание индуцирует активацию T-клеток независимо от презентации антигена главным комплексом гистосовместительства (MHC), что приводит к пролиферации клона цитотоксических лимфоцитов и направленному лизису BCMA-позитивных клеток. Активация T-клеток сопровождается секрецией цитотоксических медиаторов, таких как перфорин и гранзимы, которые инициируют каскад апоптоза в клетках множественной миеломы. Доклинические исследования продемонстрировали, что элранатамаб эффективно индуцирует цитотоксичность in vitro и in vivo в моделях ксенотрансплантатов. В клинических исследованиях фазы II (MagnetisMM-3) у пациентов с рефрактерной множественной миеломой препарат показал значительную частоту объективного ответа с управляемым профилем безопасности. Терапия элранатамабом связана с характерными нежелательными явлениями, включая синдром цитокинового высвобождения, который является следствием активации эффекторов иммунной системы.