Emactuzumab - Эмактузумаб

Emactuzumab - это гуманизированное моноклональное антитело изотипа IgG1-kappa, разработанное для специфического связывания с рецептором колониестимулирующего фактора 1 (CSF-1R), также известным как CD115, c-Fms или FMS. CSF-1R представляет собой тирозинкиназный рецептор, экспрессируемый на пре-моноцитах, тканевых макрофагах и их предшественниках, играющий ключевую роль в дифференцировке, выживании и функциональной активации макрофагов. Антитело Emactuzumab связывается с внеклеточным доменом CSF-1R, блокируя взаимодействие рецептора с его лигандами - CSF-1 и IL-34, что приводит к ингибированию активации сигнальных каскадов, включая PI3K/AKT и MAPK/ERK. В результате подавляется пролиферация и выживание макрофагов, а также модулируется их поляризация и секреция провоспалительных цитокинов. В доклинических и ранних клинических исследованиях Emactuzumab изучался в контексте заболеваний, характеризующихся патологической инфильтрацией макрофагов, включая дефицитные фиброзирующие заболевания и опухоли с высоким содержанием опухолеассоциированных макрофагов. Препарат не обладает активностью антителозависимой клеточной цитотоксичности (ADCC) в исходной форме, однако его гуманизированная структура снижает иммуногенность при системном применении. Изучение Emactuzumab в онкологических комбинациях проводилось с целью нарушения взаимодействия между опухолевой микроокружением и иммунными клетками, подавляя протуморные функции макрофагов. Хотя развитие препарата в ряде показаний было прекращено по причинам эффективности и безопасности, он остаётся инструментом для изучения биологии CSF-1R-зависимых клеточных популяций. Химическая структура Emactuzumab идентифицируется под номером CAS 1448221-67-7, также известен как RG7155 или RO5509554. Данные о клинической эффективности ограничены исследованиями фазы I, что определяет его статус как экспериментального терапевтического агента.