Emerfetamab - Эмерфетамаб

Emerfetamab - биспецифическое гуманизированное моноклональное антитело, построенное по модифицированной scFv-Fc-архитектуре, включающей домены scFv-heavy-kappa и scFv-heavy-lambda, а также scFc-участок. Препарат нацелен на одновременную связь с миелоидным поверхностным антигеном CD33 (Siglec-3, SIGLEC3) и цепью CD3E (CD3e) Т-клеточного рецепторного комплекса. CD33 представляет собой трансмембранный C-тип лектиновый рецептор, экспрессируемый на поверхности миелоидных клеток, включая миелоидные предшественники и лейкемические бласты при остром миелоидном лейкозе. CD3E - компонент сигнального комплекса Т-клеточного рецептора, участвующий в активации Т-клеток. Механизм действия Emerfetamab заключается в индукции Т-клеток-опосредованной цитотоксичности опухолевых клеток за счёт формирования иммунного синапса между цитотоксическими Т-лимфоцитами и CD33-позитивными клетками-мишенями. Связывание с CD33 обеспечивает специфичность к миелоидной линии, в то время как взаимодействие с CD3E инициирует сигнальные каскады, включающие фосфорилирование ITAM-мотивов и последующую активацию каспаз и перфорина/гранзимного пути. Препарат находится в стадии клинической разработки под кодовым названием AMG 673. Исследования in vitro и в модельных системах подтверждают его способность к элиминации CD33-экспрессирующих клеток при минимальном неспецифическом иммунном ответе. Химический идентификатор - CAS 2250261-27-7. Специфичность биспецифического связывания делает Emerfetamab перспективным кандидатом для терапии гематологических злокачественных новообразований, ассоциированных с аберрантной экспрессией CD33.