Emfizatamab - Эмфизатамаб

Emfizatamab - биспецифическое моноклональное антитело, разработанное для одновременного связывания с CD19 и PD-L1 (CD274), а также активации сигнального пути через CD3e и 4-1BB (CD137). Молекула построена на основе рекомбинантного формата, включающего scFv-домены, специфичные к CD19 и PD-L1, а также фрагменты, направленные против CD3e и рецептора 4-1BB, что обеспечивает мостикообразование между опухолевыми В-клетками и Т-клетками. CD19 является дифференцировочным антигеном, экспрессируемым на поверхности В-лимфоцитов на различных стадиях созревания, и широко используется как мишень при терапии В-клеточных неоплазий. PD-L1 (CD274) экспрессируется на опухолевых и антигенпрезентирующих клетках и взаимодействует с PD-1, индуцируя ингибирование Т-клеточного ответа, что способствует иммуносупрессии в микроокружении опухоли. Связывание с CD3e, компонентом Т-клеточного рецепторного комплекса, инициирует активацию Т-клеток независимо от их антигенной специфичности. Одновременное взаимодействие с 4-1BB (TNFRSF9), костимулирующим рецептором на Т-клетках, усиливает пролиферацию, выживание и цитотоксическую активность Т-лимфоцитов. Биспецифическая конструкция способствует перенаправлению Т-клеток к CD19-позитивным опухолевым клеткам, в том числе в условиях экспрессии PD-L1, потенциально преодолевая механизмы иммунной эскапации. Механизм действия включает индукцию Т-клеточного опосредованного лизиса CD19-экспрессирующих клеток при модуляции иммуносупрессивного сигналинга через PD-1/PD-L1. Препарат находится в стадии доклинического или раннего клинического исследования, и его фармакологический профиль изучается в контексте гематологических злокачественных новообразований. Альтернативные обозначения включают GNC-038 (GNC 038, GNC038), регистрационный номер CAS 2559704-23-1.