Epcoritamab - Эпкоритамаб

Epcoritamab - биспецифическое химерное моноклональное антитело изотипа IgG1, обладающее двумя функциональными антигенсвязывающими сайтами. Одна пара вариабельных доменов специфически связывается с молекулой CD20 (MS4A1), экспрессируемой на поверхности B-лимфоцитов, включая злокачественные клетки B-клеточных неходжкинских лимфом. Второй антигенсвязывающий сайт направлен против субъединицы CD3e (CD3ε) T-клеточного рецепторного комплекса, экспрессируемой на всех T-лимфоцитах. За счёт одновременного связывания с CD20 на опухолевых B-клетках и CD3e на T-лимфоцитах epcoritamab индуцирует формирование иммунологического синапса между цитотоксическими T-клетками и опухолевыми клетками, что приводит к активации T-клеток независимо от распознавания антигена. Активированные T-лимфоциты инициируют перфорин- и гранзим-зависимый лизис опухолевых B-клеток. Антитело не требует предварительной активации T-клеток и способно вызывать поликлональную активацию T-клеток. Биспецифическая конструкция epcoritamab обеспечивает направленную цитотоксичность при низких концентрациях опухолевых антигенов. CD20 является стабильным маркером на поверхности B-клеток и не подвергается внутривезикулярной утилизации после связывания, что делает его удобной мишенью для таргетной терапии. Взаимодействие с Fc-участком антитела может потенцировать активность естественных киллеров и фагоцитов, однако основной механизм действия опосредован T-клеточной цитотоксичностью. Препарат разработан для лечения рефрактерных или рецидивных B-клеточных злокачественных новообразований, включая диффузную крупноклеточную B-клеточную лимфому.