Erenumab - Эренумаб

Erenumab - моноклональное антитело с международным непатентованным наименованием erenumab, представленное в виде изотипа IgG2-lambda. Это полностью человеческое моноклональное антитело, полученное с использованием технологии рекомбинантной ДНК. Мишенью erenumab является рецептор 1 типа к пептиду, связанному с кальцитонином (CGRP type 1 receptor, известный также как CGRPR, CALCRL), который экспрессируется на поверхности клеток гладкомышечных клеток сосудов, нейронах и клетках тригеминальной системы. Данный рецептор образуется в результате ассоциации кальцитонин-подобного рецептора (CLR) с белком рецепторной активности модулирования (RAMP1) и вовлечен в передачу сигнала CGRP - мощного вазодилататорного нейропептида, участвующего в патофизиологии мигрени. Erenumab специфически и с высоким сродством связывается с экстрамембранным доменом CALCRL, препятствуя связыванию эндогенного CGRP и блокируя активацию рецепторного комплекса. Это приводит к ингибированию CGRP-опосредованной передачи сигнала, включая снижение активации аденилатциклазы и уменьшению продукции цАМФ, что в конечном итоге подавляет нейроваскулярное воспаление, вазодилатацию и сенситизацию ноцицепторов. В отличие от других моноклональных антител против лиганда CGRP, erenumab нацелен непосредственно на рецептор, что обеспечивает устойчивую блокаду сигнального пути. Препарат разработан для профилактики эпизодической и хронической мигрени у взрослых пациентов. Его применение связано с подкожным введением один раз в месяц. Фармакокинетика erenumab характеризуется медленным клиренсом, обусловленным механизмами, типичными для IgG-антител, включая FcRn-опосредованную рециркуляцию.