Ertumaxomab - Эртумаксомаб

Ertumaxomab - биспецифическое моноклональное антитело с изотипом IgG1-kappa, полученное методом гуманизации. Препарат одновременно нацелен на антиген ERBB2 (HER2), экспрессируемый на поверхности опухолевых клеток, и на CD3E, компонент Т-клеточного рецептора, присутствующий на цитотоксических Т-лимфоцитах. Антитело представляет собой гибридную молекулу, объединяющую фрагменты мышиного антитела, специфичного к HER2, и крысиного антитела, направленного против CD3E. Механизм действия основан на образовании иммунного синапса между цитотоксическими Т-клетками и опухолевыми клетками, что приводит к Т-клеточной активации, пролиферации и индуцированному лизису HER2-позитивных клеток. Связывание с HER2 обеспечивает селективность в отношении клеток с гиперэкспрессией или амплификацией ERBB2, часто наблюдаемой при некоторых подтипах рака молочной железы и других злокачественных новообразованиях. Взаимодействие с CD3E инициирует каскад внутриклеточной сигнализации, включающий фосфорилирование цепей CD3 и активацию сигнальных путей, связанных с TCR, включая ZAP70 и MAPK. Препарат не обладает Fc-опосредованными эффекторными функциями в полной мере из-за химерной структуры и особенностей изотипа. Ertumaxomab разрабатывался как терапевтический агент для лечения HER2-позитивных опухолей, при этом его клиническое применение ограничено стадией доклинических и ранних клинических исследований. Молекула характеризуется сложной биспецифической архитектурой, направленной на рекрутирование Т-клеток без необходимости предварительной презентации антигена МНС.