Etaracizumab - Этарацизумаб

Etaracizumab - это гуманизированное моноклональное антитело изотипа IgG1, направленное против интегрина αvβ3 (Vitronectin receptor, CD51/CD61, ITGAV/ITGB3), гетеродимерного трансмембранного рецептора, экспрессируемого на поверхности эндотелиальных клеток, остеокластов, а также на ряде опухолевых клеток. Интегрин αvβ3 участвует в адгезии клеток к внеклеточному матриксу, миграции, ангиогенезе и выживании клеток путём взаимодействия с ламинином, витронектином, остеопонтином и другими матричными белками. Etaracizumab специфически связывается с αvβ3, блокируя его взаимодействие с лигандами и тем самым подавляя сигнальные пути, связанные с выживанием и пролиферацией клеток, включая FAK, Src и Akt. Антитело разработано для ингибирования ангиогенеза и опухолевой прогрессии за счёт нарушения функции эндотелиальных клеток и прямого влияния на опухолевые клетки, экспрессирующие αvβ3. Препарат также известен под названиями MEDI-522 и hLM60, его международное непатентованное наименование - etaracizumab. Исследования in vitro и in vivo продемонстрировали способность etaracizumab подавлять миграцию эндотелиальных клеток и индуцировать антителозависимую клеточную цитотоксичность (ADCC). В клинических исследованиях фазы II оценивалась эффективность препарата при меланоме, раке простаты и других солидных опухолях. Взаимодействие с β3-субъединицей (CD61, GP3A) может дополнительно влиять на тромбоцитарную функцию, что требует внимательного мониторинга в ходе применения. Структурная основа антитела - рекомбинантное IgG1-антитело с гуманизированными вариабельными доменами, что обеспечивает высокую специфичность и сниженную иммуногенность по сравнению с мышиными аналогами.