Ficerafusp Alfa - Фикерафусп альфа

Ficerafusp alfa - это химерное моноклональное антитело изотипа IgG1-kappa, специфически направленное против человеческого рецептора EGFR (epidermal growth factor receptor), также известного как HER1, ERBB1 или receptor tyrosine-protein kinase erbB-1. Антитело модифицировано путём фузии C-конца обеих лёгких цепей с фрагментом экстрацеллюлярного домена человеческого TGFβR2 (transforming growth factor beta receptor 2) через пептидный линкер. EGFR представляет собой трансмембранный тирозинкиназный рецептор, участвующий в регуляции пролиферации, выживания и дифференцировки клеток, экспрессируется на различных эпителиальных клетках и часто гиперэкспрессируется в ряде злокачественных новообразований. Механизм действия ficerafusp alfa включает специфическое связывание с внеклеточным доменом EGFR, блокаду связывания эпидермального фактора роста (EGF) и, как следствие, подавление активации сигнальных каскадов, включая RAS/RAF/MEK/ERK и PI3K/AKT. Конъюгация с доменом TGFβR2 направлена на нейтрализацию иммуносупрессивного действия TGF-β в микроокружении опухоли, что может способствовать усилению антиопухолевого иммунного ответа. Препарат разрабатывается как бифункциональный иммунотерапевтический агент, объединяющий прямое антителозависимое ингибирование опухолевой сигнализации и модуляцию иммунной микросреды. Исследования in vitro и in vivo демонстрируют способность молекулы ингибировать пролиферацию EGFR-экспрессирующих опухолевых клеток и снижать уровень активного TGF-β. Ficerafusp alfa находится на ранних стадиях клинической разработки, и его терапевтический потенциал оценивается в контексте солидных опухолей с гиперэкспрессией EGFR. Молекула характеризуется сложной биоинженерной конструкцией, сочетающей свойства таргетной терапии и иммуномодуляции.