Fidasimtamab - Фидасимтамаб

Fidasimtamab - биспецифическое гуманизированное моноклональное антитело изотипа IgG1-kappa. Препарат одновременно нацелен на рецептор эпидермального фактора роста 2 (HER2, также известный как ERBB2, p185erbB2, CD340, Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2) и программно-контролируемый белок смерти клеток 1 (PD-1, также обозначаемый как PDCD1, CD279, hPD-1). HER2 представляет собой тирозинкиназный рецептор, экспрессируемый на клеточной мембране и вовлечённый в регуляцию пролиферации, выживаемости и дифференцировки клеток; его оверэкспрессия ассоциирована с агрессивными формами опухолей, особенно рака молочной железы и гастроэзофагеального рака. PD-1 - мембранный иммунорегуляторный рецептор, экспрессируемый преимущественно на активированных Т-лимфоцитах, который при взаимодействии с лигандами PD-L1 или PD-L2 ингибирует Т-клеточный ответ, способствуя иммуносупрессии в микроокружении опухоли. Механизм действия Fidasimtamab заключается в одновременном связывании экстраклеточного домена HER2 на опухолевых клетках и PD-1 на цитотоксических Т-клетках, что обеспечивает пространственную сближение эффекторных иммунных клеток с опухолевыми и блокирует PD-1-опосредованную ингибирующую сигнализацию. Это приводит к восстановлению Т-клеточной активности и целенаправленному уничтожению HER2-позитивных опухолевых клеток. Антитело разработано как рекомбинантный биспецифический молекулярный конструктор с сохранённой Fc-областью IgG1, потенциально способствующей взаимодействию с Fc-гамма-рецепторами и, как следствие, обеспечению эффекторных функций, включая антителозависимую клеточную цитотоксичность. Клиническое развитие Fidasimtamab (также известного как IBI-315) находится на ранних стадиях, с исследованиями in vitro и in vivo, подтверждающими его двойную функциональность и противоопухолевую активность в моделях HER2-позитивных злокачественных новообразований. Специфичность связывания и фармакокинетические параметры продолжают изучаться в рамках доклинических и первых клинических испытаний.