Ganitumab - Ганитумаб

Ganitumab - это полностью человеческое моноклональное антитело изотипа IgG1-kappa, специфически направленное против IGF1R (Insulin-like growth factor 1 receptor), который относится к семейству трансмембранных рецепторных тирозинкиназ. IGF1R экспрессируется на поверхности различных клеток и участвует в регуляции пролиферации, выживания, дифференцировки и метаболизма через активацию сигнальных путей, включая PI3K/AKT и MAPK/ERK. Ganitumab связывается с эктодоменом IGF1R с высокой аффинностью, что приводит к ингибированию его активации лигандами IGF-1 и IGF-2. Блокада IGF1R нарушает передачу пролиферативных и антиапоптотических сигналов, что может способствовать снижению жизнеспособности опухолевых клеток. Антитело не индуцирует значимую интернализацию рецептора, но способно опосредовать антителозависимую клеточную цитотоксичность (ADCC) за счёт взаимодействия Fc-фрагмента с Fcγ-рецепторами на иммунных эффекторных клетках. Препарат разрабатывался в качестве потенциального средства для таргетной терапии опухолей, характеризующихся гиперэкспрессией IGF1R или активацией IGF-оси. Клинические исследования оценивали эффективность ganitumab при различных злокачественных новообразованиях, включая саркому Юинга, аденокарциному поджелудочной железы и немелкоклеточный рак лёгкого. Хотя in vitro и in vivo данные демонстрировали подавление роста опухоли, клиническая активность в фазах II и III оказалась ограниченной, что привело к прекращению ряда разработок. В настоящее время ganitumab не одобрен для широкого клинического применения и в основном используется в доклинических и исследовательских целях.