Gemtuzumab - Гемтузумаб

Gemtuzumab - это гуманизированное моноклональное антитело изотипа IgG4-kappa, предназначенное для специфического связывания с мишенью CD33 (Myeloid cell surface antigen CD33, также известным как Siglec-3, Sialic acid-binding Ig-like lectin 3, SIGLEC3, gp67). Антиген CD33 представляет собой трансмембранный гликопротеин, экспрессируемый на поверхности клеток миелоидного ряда, включая недифференцированные предшественники и лейкемические бласты. В клинической практике gemtuzumab используется в конъюгированной форме - gemtuzumab ozogamicin, где антитело ковалентно связано с цитотоксическим антибиотиком калихеамином. Механизм действия конъюгата основан на рецептор-опосредованном эндоцитозе: после связывания с CD33 комплекс внутренализуется, что приводит к высвобождению калихеамина и его транслокации в ядро, где он вызывает разрыв двуспиральной ДНК. Этот процесс инициирует апоптоз поражённых клеток. Благодаря избирательной экспрессии CD33 на лейкемических бластах при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ), gemtuzumab ozogamicin демонстрирует таргетное цитотоксическое действие в отношении опухолевых клеток. Препарат применяется у взрослых и детей с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ, а также в составе индукционной терапии у определённых подгрупп пациентов с вновь выявленным заболеванием. Его эффективность и профиль безопасности оценивались в рамках рандомизированных клинических исследований. Gemtuzumab был первоначально разработан под кодовыми названиями CDP-771, CMA-676 (ADC), WAY-CMA-676, что отражает его историю в фармацевтической разработке.