Girentuximab - Гирентуксимаб

Girentuximab - это химерное моноклональное антитело изотипа IgG1-kappa, разработанное для специфического связывания с антигеном CAIX (carbonic anhydrase IX, CA-IX, CD714), трансмембранным белком, экспрессируемым на апикальной мембране эпителиальных клеток проксимальных канальцев почек. CAIX является цинксодержащим ферментом, участвующим в поддержании внутриклеточного pH за счёт каталитической гидратации углекислого газа с образованием бикарбоната и протонов. Антиген характерно экспрессируется при гипоксии, опосредованно индуцируемой стабилизацией HIF-1α, и высоко экспрессирован в большинстве случаев светлоклеточного рака почки (clear cell renal cell carcinoma, ccRCC), тогда как его уровень в нормальных тканях ограничен. Girentuximab связывается с внеклеточным доменом CAIX с высокой аффинностью, что позволяет использовать его как средство для таргетной визуализации опухоли в составе радиоиммунных конструкций. Механизм действия включает иммуномедиатируемый лизис опухолевых клеток через активацию комплемента (CDC) и антителозависимый клеточный цитотоксиситет (ADCC), однако клиническая эффективность терапевтических форм остаётся ограниченной. Препарат исследовался в фазе III для диагностики ccRCC с использованием меченой формы (124I-girentuximab) в позитронно-эмиссионной томографии. В качестве диагностического агента girentuximab демонстрирует высокую специфичность для выявления CAIX-позитивных опухолей. На текущий момент препарат не одобрен для широкого терапевтического применения и в основном используется в исследовательских и диагностических целях.