Givastomig - Гивастомиг

Givastomig - биспецифическое моноклональное антитело типа IgG1-scFv_L-kappa, гуманизированное, разработанное для одновременного распознавания двух мишеней: Claudin-18 (CLDN18) и рецептора суперсемейства фактора некроза опухоли 9 (TNFRSF9, CD137, 4-1BB). Claudin-18 - трансмембранный белок, входящий в состав плотных контактов эпителиальных клеток, экспрессируемый в изолированной изоформе CLDN18.2 на опухолевых клетках в ряде аденокарцином, включая гастроэзофагеальную и поджелудочной локализации. CD137 (4-1BB) - ко-стимуляторный рецептор, экспрессируемый на активированных Т-лимфоцитах и естественных киллерах, играющий ключевую роль в пролиферации, выживаемости и эффекторной функции цитотоксических лимфоцитов. Givastomig функционирует как агонист сигнализации CD137, обеспечивая его кластеризацию за счёт связывания с CLDN18 на поверхности опухолевой клетки, что пространственно локализует активацию Т-клеток в непосредственной близости от опухоли. Механизм действия препарата включает биспецифическое связывание с опухолеассоциированным антигеном CLDN18 и одновременное взаимодействие с CD137 на иммунных клетках, индуцируя усиленную ко-стимуляцию Т-клеток и направленный иммунный ответ против опухоли. Структура IgG1-scFv обеспечивает сохранение эффекторных функций Fc-фрагмента, включая антителозависимую клеточную цитотоксичность (ADCC), при одновременной оптимизации таргетного связывания. Препарат находится в стадии доклинических и ранних клинических исследований, его фармакокинетические и безопасностные профили оцениваются в рамках фаз I испытаний. Благодаря биспецифической архитектуре, Givastomig направлен на повышение селективности активации иммунной системы и снижение риска системной токсичности, ассоциированной с монотерапией агонистами CD137. CAS-номер вещества: 2762499-30-7.