Glembatumumab - Глембатумумаб

Glembatumumab - это полностью человеческое моноклональное антитело изотипа IgG2-kappa, специфически связывающееся с трансмембранным гликопротеином NMB (Transmembrane glycoprotein NMB, GPNMB), также известным как CD33, HGFIN или hematopoietic growth factor inducible neurokinin-1 type. GPNMB представляет собой тип I трансмембранный белок, экспрессируемый на поверхности меланоцитов, остеокластов, дендритных клеток и некоторых опухолевых клеток, включая меланому, рак молочной железы и глиобластому. Белок GPNMB участвует в регуляции клеточной адгезии, миграции, дифференцировки и ангиогенеза, а его повышенная экспрессия ассоциирована с прогрессированием опухоли и метастазированием. Glembatumumab разработан как компонент антитело-лекарственного конъюгата (ADC) под названием glembatumumab vedotin, где антитело ковалентно связано с цитотоксическим агентом монометил-ведотином (MMAE) через стабильный линкер. После связывания с GPNMB на поверхности клетки конъюгат подвергается эндоцитозу, что приводит к внутриклеточному высвобождению MMAE, ингибирующему полимеризацию микротрубочек и инициирующему апоптоз. Преимущество данного подхода заключается в селективной доставке цитотоксина в опухолевые клетки, экспрессирующие GPNMB, что потенциально снижает системную токсичность. Препарат прошёл клинические исследования фазы I и II при метастатическом меланоме и тройном негативном раке молочной железы с оценкой фармакокинетики, безопасности и признаков антитуморной активности. Экспрессия GPNMB служит потенциальным биомаркером для отбора пациентов, однако клиническая эффективность glembatumumab в финальных фазах испытаний не подтвердилась в достаточной степени для регистрации. Исследования в рамках комбинированной терапии и оптимизации стратегий отбора пациентов продолжаются в рамках доклинических и трансляционных программ. CAS-номер соединения: 1020264-78-1.