Glofitamab - Глофитамаб

Glofitamab - биспецифическое гуманизированное моноклональное антитело изотипа IgG1-kappa-lambda, разработанное для одновременного связывания с CD20 и CD3e. Антитело нацелено на B-лимфоцитарный поверхностный антиген B1 (MS4A1, CD20), экспрессируемый на поверхности нормальных и злокачественных В-лимфоцитов, включая клетки при неходжкинских лимфомах. Вторая специфичность направлена против эпсилон-цепи T-клеточного рецептора CD3 (CD3e), экспрессируемой на всех зрелых Т-лимфоцитах. Glofitamab функционирует как T-клеточный визуализатор, сближая цитотоксические Т-клетки с CD20-экспрессирующими опухолевыми В-клетками, что приводит к активации Т-клеток независимо от их Т-клеточного рецептора. Активация осуществляется через формирование иммунного синапса и последующую индукцию перфорина и гранзимов, что вызывает лизис опухолевых клеток. Механизм действия не зависит от ко-стимуляторных сигналов и обусловлен мостикообразованием между Т- и В-клетками. Антитело имеет структуру 2:1, где два домена связывания направлены против CD20, а один - против CD3e, что способствует более эффективному таргетингу и снижению системной активации Т-клеток. Glofitamab разработан методом Knob-into-Hole и модифицирован для увеличения аффинности к Fc-γ-рецепторам. Препарат проходит клинические испытания при рецидивных или рефрактерных В-клеточных неходжкинских лимфомах.