Gontivimab - Гонтивимаб

Gontivimab - это моноклональное антитело типа VH-VH-VH Lama/glama, разработанное для специфического связывания с белком F вируса парагриппа человека (Human respiratory syncytial virus, RSV). Мишенью антитела является гликопротеин F вируса, существующий в форме F0-прокурсора и протеолитически расщепляющейся на субъединицы F1 и F2, которые участвуют в процессе слияния вирусной оболочки с мембраной клетки-хозяина. Антитело распознаёт конформационный эпитоп на участке, включающем пептидную цепь p27 (Intervening segment, Pep27), расположенный между F1 и F2, что критично для ингибирования пост-прикрепительной стадии вирусной инвазии. Благодаря своей структуре, Gontivimab блокирует репликацию вируса на этапе слияния, препятствуя образованию фузии и последующему высвобождению генома в цитоплазму эпителиальных клеток дыхательных путей. Эпитоп, распознаваемый антителом, характеризуется высокой консервативностью среди штаммов RSV, что потенциально обеспечивает широкую нейтрализующую активность. Молекулярный механизм действия включает стабилизацию префузии формы гликопротеина F, предотвращая его переход в постфузийную конформацию, необходимую для слияния мембран. В доклинических исследованиях продемонстрирована высокая нейтрализующая способность in vitro и снижение вирусного титра в моделях инфицирования дыхательных путей. Препарат разрабатывался под кодовыми названиями ALX-0171 и VR-465 и имеет регистрационный номер CAS 1257358-38-5. Из-за особенностей структуры (VHH-домены, производные от тяжёлых цепей однодоменных антител), Gontivimab обладает высокой стабильностью и способен проникать в дыхательные пути при ингаляционном применении. Клиническое развитие препарата было прекращено на ранних стадиях, несмотря на подтверждённую in vitro и in vivo активность.