Gosuranemab - Госуранемаб

Gosuranemab - это химерное IgG4-kappa моноклональное антитело, разработанное для специфического связывания с N-концевым эпитопом микротрубочкового ассоциированного белка tau (MAPT), включая его патологические формы, такие как paired helical filament-tau (PHF-tau) и neurofibrillary tangle protein. Белок MAPT участвует в стабилизации микротрубочек в нейронах, а его гиперфосфорилирование и агрегация лежат в основе тау-опатий, включая болезнь Альцгеймера и лобно-височную деменцию. Gosuranemab нацелено на внеклеточные формы агрегированного tau, предотвращая их проникновение в соседние нейроны и блокируя транссинаптическую диссеминацию патологического белка. Механизм действия препарата основан на нейтрализации экзоцитируемых патологических фрагментов tau, что может замедлять прогрессирование нейродегенерации. Антитело не проникает через гематоэнцефалический барьер в значимых концентрациях, полагаясь на связывание с экстраклеточным tau в интерстициальной жидкости и цереброспинальной жидкости. Gosuranemab не обладает антителозависимой клеточной цитотоксичностью (ADCC) и комплементзависимой цитотоксичностью (CDC) благодаря изотипу IgG4, что снижает риск воспалительных реакций в центральной нервной системе. Препарат проходил клинические испытания II фазы при болезни Альцгеймера и прогрессивной супрануклеарной параличе, однако дальнейшее развитие программы было прекращено в связи с отсутствием клинической эффективности. Исследования in vitro и in vivo подтверждают его высокую аффинность к патологическому tau и способность снижать распространение тау-агрегатов в моделях транснейрональной передачи. Gosuranemab разрабатывался под кодовыми названиями BMS-986168, IPN-002, huIPN-002, CAS 1788032-39-2.