Gulgafafusp Alfa - Гулгафафусп альфа

Gulgafafusp alfa - рекомбинантный биспецифический белок, состоящий из человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) в форме фрагмента GLP-1(7-37), с фузированной к N-концу каждого лёгкой цепи через пептидный линкер последовательности 30GSGSATGGSGSGASSGSGSATGS52. Молекула представляет собой модифицированную форму моноклонального антитела, нацеленную на рецептор GLP-1R (GLP-1 receptor), который экспрессируется на поверхности бета-клеток поджелудочной железы, а также в центральной нервной системе и периферических тканях, включая кишечник и сердце. GLP1R является G-протеин-сопряжённым рецептором, активация которого стимулирует аденилатциклазную сигнальную систему с последующим повышением внутриклеточного уровня цАМФ. Связывание Gulgafafusp alfa с GLP1R инициирует инкретин-опосредованные эффекты, включая зависимую от глюкозы секрецию инсулина, подавление секреции глюкагона, замедление гастроинтестинальной моторики и снижение аппетита. Благодаря двойной модальности действия - агонистической активности в отношении GLP-1R и потенциальной модуляции фармакокинетики за счёт Fc-фрагмента - препарат разрабатывается с целью улучшения контроля гликемии при сахарном диабете 2 типа. Механизм действия включает активацию cAMP/PKA- и EPAC-зависимых внутриклеточных путей, что способствует выживаемости бета-клеток и улучшению их функции. Фармакологическая активность сохраняется за счёт повышенной устойчивости к деградации дипептидилпептидазой-4 (DPP-4) по сравнению с эндогенным GLP-1. Препарат находится в стадии клинической разработки, его регистрационный номер CAS - 2642374-02-3. Данные о клинической эффективности и безопасности ограничены опубликованными доклиническими и ранними клиническими исследованиями. Молекулярная конструкция позволяет продлённый полувывод и потенциальное снижение частоты введения.