Ifabotuzumab - Ифаботузумаб

Ifabotuzumab - моноклональное антитело с изотипом IgG1-kappa, являющееся гуманизированным. Препарат специфически связывается с рецептором EPHA3 (Ephrin type-A receptor 3), который относится к семейству рецепторных тирозинкиназ и участвует в регуляции клеточной пролиферации, миграции и дифференцировки. EPHA3 экспрессируется на поверхности клеток ряда опухолей, включая острые миелоидные лейкозы и немелкоклеточный рак лёгкого, а также в ограниченных количествах в некоторых нормальных тканях. Механизм действия ifabotuzumab включает связывание с внеклеточным доменом EPHA3, что приводит к индукции апоптоза и ингибированию сигнальных путей, связанных с выживанием опухолевых клеток. Антитело способно инициировать антителозависимый клеточный цитолиз (ADCC) за счёт взаимодействия Fc-фрагмента с CD16 (FcγRIII) на естественных киллерах. Кроме того, ifabotuzumab может способствовать фагоцитозу опухолевых клеток путём вовлечения Fcγ-рецепторов на макрофагах. Препарат разрабатывался под альтернативными названиями fibatuzumab, KB-004. Исследования in vitro и в доклинических моделях продемонстрировали селективное связывание с EPHA3 и противоопухолевую активность. Клиническая разработка ifabotuzumab проводилась в фазе I для оценки безопасности и фармакокинетики у пациентов с гематологическими и солидными опухолями. Данные свидетельствуют о потенциале EPHA3 как терапевтической мишени, однако дальнейшее развитие препарата требует дополнительной валидации эффективности.