Imvotamab - Имвотамаб

Imvotamab - это гуманизированное моноклональное антитело изотипа IgM, конструированное как децавалентное, биспецифическое молекулярное соединение с одним валентным участком, нацеленным на CD20 (MS4A1), и участком, связывающим CD3e (T-клеточный поверхностный гликопротеин CD3 epsilon chain). Антитело содержит scFv-домен, ковалентно присоединённый к тяжёлой цепи через каппа-цепь, а также J-цепь и альбумин человека для модуляции фармакокинетики. CD20 - это мембранный белок, экспрессируемый на поверхности В-лимфоцитов на различных стадиях дифференцировки, начиная с пре-B-клеток и вплоть до зрелых В-лимфоцитов, но отсутствующий на плазматических клетках и стволовых клетках. CD3e является компонентом Т-клеточного рецепторного комплекса, играющим ключевую роль в активации Т-лимфоцитов. Механизм действия Imvotamab основан на одновременном связывании CD20 на опухолевых В-клетках и CD3e на цитотоксических Т-клетках, что способствует формированию иммунного синапса и инициирует Т-клеточную опосредованную лизис опухолевых клеток. В отличие от традиционных IgG-антител, IgM-формат обеспечивает повышенную авидность за счёт децавалентности, что может усиливать кросс-связывание мембранных антигенов и усиливать сигнальную активацию. Присутствие альбумина человека в конструкции способствует продлению полужизни препарата в системном кровотоке за счёт взаимодействия с FcRn-рецептором. Imvotamab разрабатывается как потенциальное средство для иммунотерапии В-клеточных лимфопролиферативных заболеваний, включая неходжкинские лимфомы. Доклинические данные демонстрируют способность препарата активировать Т-клетки и индуцировать лизис CD20-позитивных клеток при низких концентрациях, что указывает на высокую функциональную активность биспецифической конструкции.