Indatuximab - Индатуксимаб

Indatuximab - это химерное моноклональное антитело изотипа IgG4-kappa. Препарат специфически связывается с мембранным гликопротеином CD138, известным также как Syndecan-1 (SDC1), который относится к семейству трансмембранных гепарансульфат-протеогликанов. CD138 экспрессируется на поверхности плазматических клеток, включая опухолевые клетки при множественной миеломе, а также на некоторых эпителиальных клетках. Связывание Indatuximab с CD138 не активирует комплемент-зависимую цитотоксичность в значительной степени, что обусловлено изотипом IgG4. Механизм действия включает антителозависимый клеточный цитолиз (ADCC) и антителозависимый клеточный фагоцитоз (ADCP), опосредованные иммунными эффекторными клетками. Кроме того, взаимодействие с CD138 может модулировать сигнальные пути, связанные с выживаемостью и миграцией опухолевых клеток. В доклинических и ранних клинических исследованиях изучалась возможность использования Indatuximab в комбинации с химиотерапевтическими агентами для лечения рецидивной или рефрактерной множественной миеломы. Антитело разработано методом генной инженерии с включением мышиных вариабельных и человеческих константных областей тяжёлой и лёгкой цепей. Изотип IgG4 выбран с целью снижения потенциала медиаторного воспаления и повышения специфичности действия. Препарат находится в стадии клинической разработки, и его терапевтический профиль продолжает изучаться в контексте гематологических злокачественных новообразований.