Indusatumab - Индусатумаб

Indusatumab - это моноклональное антитело с международным непатентованным наименованием indusatumab, относящееся к изотипу IgG1-kappa и имеющее полностью человеческую природу. Препарат специфически связывается с антигеном GUCY2C (guanylyl cyclase C), который является трансмембранным рецептором, экспрессируемым преимущественно на апикальной мембране эпителиальных клеток кишечника и сохраняющим свою экспрессию в ряде опухолей эпителиального происхождения, включая колоректальный рак. GUCY2C участвует в регуляции водно-солевого обмена через циклический GMP-зависимый путь и активируется энтеротоксинами, такими как термостабильный энтеротоксин E. coli. Indusatumab был разработан как часть конъюгата с цитотоксическим агентом (например, vedotin), что позволяет направленно доставлять цитостатик в опухолевые клетки, экспрессирующие GUCY2C. Механизм действия конъюгата основан на связывании с GUCY2C, последующем эндоцитозе комплекса и внутриклеточном высвобождении MMAE (монометил ауристатин E), ингибитора полимеризации микротрубочек, что приводит к остановке клеточного цикла в фазе G2/M и индукции апоптоза. Антитело демонстрирует высокую специфичность к эпителиальным опухолям, экспрессирующим GUCY2C, и потенциально может быть использовано для таргетной терапии метастатических форм колоректального рака. Исследования in vitro и in vivo показывают эффективность конъюгата в снижении пролиферации опухолевых клеток и подавлении роста ксенотрансплантатов. Клиническая разработка indusatumab vedotin находилась на ранних стадиях, однако была приостановлена в связи с оценкой профиля эффективности и безопасности. Препарат сохраняет интерес как пример таргетного подхода к терапии опухолей с ограниченным спектром экспрессии антигена.