Inebilizumab - Инебилизумаб

Inebilizumab - это гуманизированное моноклональное антитело класса IgG1-kappa, нацеленное на мембранный гликопротеин CD19, экспрессируемый на поверхности В-лимфоцитов на различных стадиях дифференцировки, включая ранние пре-В-клетки и зрелые В-лимфоциты, но не на стволовые клетки или плазматические клетки. Антитело специфически связывается с эпитопом, расположенным в домене II белка CD19, что приводит к внутреннизации антиген-антитело комплекса и последующему истощению В-клеток через механизмы, включающие антителозависимую клеточную цитотоксичность (ADCC) и комплементзависимую цитотоксичность (CDC). CD19 является ключевым ко-рецептором в сигнальном комплексе B-клеточного рецептора (BCR), участвующим в регуляции активации, пролиферации и дифференцировки В-лимфоцитов. Блокада CD19 нарушает передачу сигналов, опосредованных BCR, что приводит к снижению выживаемости аутореактивных В-клеток и продукцией аутоантител. Inebilizumab разработан для использования в качестве иммуномодулирующего агента при аутоиммунных заболеваниях, связанных с патологической активностью В-клеточного звена иммунной системы. В клинических исследованиях оценивалась его эффективность при нейромиелите оптику (NMO) и NMO-спектр заболеваниях (NMOSD), ассоциированных с антителами к аквапорину-4 (AQP4-IgG). Препарат не связывается с CD20, что отличает его от других В-клеточных истощающих терапий и позволяет избирательно влиять на CD19-позитивные клетки без затрагивания CD20-негативных субпопуляций. Inebilizumab прошёл клиническую разработку и был одобрен в ряде стран для лечения NMOSD у взрослых пациентов с положительным статусом AQP4-IgG. Исследования in vitro и in vivo подтверждают высокую аффинность антитела к CD19 и устойчивое истощение циркулирующих В-клеток после введения.