Inezetamab - Инезетамаб

Inezetamab - биспецифическое тетравалентное моноклональное антитело изотипа IgG1-lambda2 с двумя scFv-доменами, связанными с тяжёлой цепью через лёгкую цепь каппа. Препарат относится к полностью человеческим антителам и разработан для одновременного связывания двух антигенов: CD40 (tumor necrosis factor receptor superfamily member 5, TNFRSF5) и мезотелина (mesothelin, MSLN). CD40 экспрессируется на поверхности антигенпрезентирующих клеток, включая дендритные клетки и В-лимфоциты, и играет ключевую роль в активации иммунного ответа через взаимодействие с CD40L. Мезотелин - гликопротеин, связанный с клеточной адгезией, который гиперэкспрессируется на клетках ряда солидных опухолей, включая мезотелиому, рак поджелудочной железы и яичников. Inezetamab обеспечивает кросс-связывание иммунных клеток с опухолевыми за счёт ко-локализации CD40 на иммунных клетках и мезотелина на опухолевых, что способствует активации антигенпрезентирующих клеток и индукции адаптивного иммунного ответа. Связывание с CD40 приводит к активации сигнальных каскадов NF-κB и MAPK, способствуя выживанию, пролиферации и секреции цитокинов. Биспецифическая структура антитела позволяет доставлять стимулирующий сигнал непосредственно в опухолевое микроокружение, минимизируя системную активацию. Препарат кодируется как AMG 994 (AMG-994, AMG994) и имеет химический идентификатор CAS 2568264-76-4. Предклинические исследования демонстрируют потенциал Inezetamab как иммунотерапевтического средства для лечения мезотелин-позитивных опухолей.