Inotuzumab - Инотузумаб

Inotuzumab - это гуманизированное моноклональное антитело изотипа IgG4-kappa, входящее в состав конъюгата с цитотоксическим агентом озогамицином (Inotuzumab ozogamicin). Мишенью антитела является CD22 (Sialic acid-binding Ig-like lectin 2, Siglec-2, также известный как SIGLEC2, T-cell surface antigen Leu-14, B-lymphocyte cell adhesion molecule, BL-CAM), который экспрессируется на поверхности B-лимфоцитов, включая опухолевые клетки при B-клеточных лейкозах и лимфомах. CD22 представляет собой трансмембранный рецептор, участвующий в модуляции сигнальной активности B-клеточного рецептора (BCR) и регуляции активации, пролиферации и выживания B-клеток. Inotuzumab специфически связывается с экстрацеллюлярным доменом CD22, обеспечивая направленную доставку связанного с антителом озогамицина внутрь CD22-позитивных клеток. После эндоцитоза конъюгата происходит внутрилизосомальное высвобождение озогамицина, который индуцирует разрывы ДНК за счёт алкилирования нуклеотидов, что приводит к остановке клеточного цикла и апоптозу. Механизм действия обусловлен внутримолекулярной перегруппировкой озогамицина с образованием диазениума ионов, вызывающих цитотоксический эффект преимущественно в пролиферирующих опухолевых клетках. Изотип IgG4-kappa выбран с целью минимизации активации комплемента и антителозависимой клеточной цитотоксичности (ADCC), что снижает вероятность неспецифического иммунного повреждения. Препарат предназначен для таргетной терапии гематологических злокачественных новообразований с экспрессией CD22, включая рецидивирующий или рефрактерный острый лимфобластный лейкоз B-клеточной линии (B-ALL). Клиническая эффективность Inotuzumab ozogamicin была продемонстрирована в рандомизированных контролируемых исследованиях, подтвердивших превосходство по показателям полной ремиссии и минимальной остаточной болезни по сравнению со стандартной химиотерапией. Конъюгат антитела с цитостатиком позволяет повысить селективность воздействия на опухолевые клетки, однако сохраняется риск гепатотоксичности, включая венозную окклюзионную болезнь печени.