Intetumumab - Интетумумаб

Intetumumab - это полностью человеческое моноклональное антитело изотипа IgG1-kappa, разработанное против комплекса интегрина αVβ3, также известного как MSK8, VNRA или Vitronectin receptor. Мишенью антитела является гетеродимерный рецептор, образованный субъединицами ITGAV (интегрин альфа-V, CD51) и ITGB3 (интегрин бета-3, CD61, GP3A), экспрессируемый на поверхности эндотелиальных клеток, остеокластах и некоторых опухолевых клетках. Данный интегрин участвует в адгезии клеток к внеклеточному матриксу, миграции, ангиогенезе и ремоделировании тканей посредством связывания с витронектином, фибронектином и другими матричными белками. Intetumumab специфически связывается с конформационно активной формой интегрина αVβ3, блокируя его взаимодействие с лигандами и тем самым подавляя сигналы, опосредованные через пути, связанные с FAK, Src и PI3K/AKT. Ингибирование функции αVβ3 приводит к нарушению ангиогенеза и снижению инвазивности опухолевых клеток в доклинических моделях. Антитело также может способствовать антителозависимой клеточной цитотоксичностью (ADCC) за счёт Fc-фрагмента IgG1. Препарат исследовался в клинических испытаниях как потенциальное средство для лечения солидных опухолей, включая меланому и рак поджелудочной железы. Однако дальнейшее развитие разработки было прекращено на ранних фазах клинических исследований вследствие ограниченной эффективности и профиля безопасности. Сведения о препарате основаны на данных доклинических и фаз I клинических испытаний, опубликованных в научной литературе.