Isatuximab - Исатуксимаб

Isatuximab - моноклональное антитело с международным непатентованным наименованием isatuximab, относящееся к изотипу IgG1-kappa, химерное по структуре. Мишенью антитела является CD38 - трансмембранный гликопротеин, обладающий ферментативной активностью циклического АДФ-рибозилгидролаза 1 (cADPr hydrolase 1), экспрессируемый на поверхности плазматических клеток, включая клетки множественной миеломы. Isatuximab специфически связывается с эпитопом, расположенным в эктодомене CD38, что приводит к индукции прямого апоптоза, опосредованного сигналами внутри клетки. Механизм действия включает активацию эффекторных иммунных механизмов, таких как антителозависимый клеточный цитолиз (ADCC) и антителозависимый клеточный фагоцитоз (ADCP), опосредованные Fc-участком антитела. Кроме того, препарат способен индуцировать комплемент-зависимую цитотоксичность (CDC) in vitro. Связывание isatuximab с CD38 приводит к модуляции ферментативной активности белка и нарушению его роли в метаболизме NAD+. Антитело также оказывает иммуномодулирующее действие за счёт снижения числа CD38-экспрессирующих регуляторных лимфоцитов и миелоидных супрессорных клеток. Isatuximab прошёл клиническую разработку для терапии рецидивной или рефрактерной множественной миеломы. В клинических исследованиях изучался в комбинации с другими противоопухолевыми агентами, включая протеасомные ингибиторы и иммуномодуляторы. Препарат зарегистрирован в ряде стран как часть комбинированной терапии при определённых схемах лечения множественной миеломы.