Istiratumab - Истиратумаб

Istiratumab - биспецифическое моноклональное антитело человеческого типа IgG1-kappa, содержащее два однодоменных вариабельных фрагмента (scFv), что обеспечивает одновременную связь с двумя различными антигенами. Препарат также известен под кодовыми названиями MM-141 и MM-005, регистрационный номер CAS - 1509928-04-4. Мишенью действия являются CD221 (IGF1R, Insulin-like growth factor 1 receptor) и ERBB3 (HER3, Receptor tyrosine-protein kinase erbB-3), трансмембранные рецепторы, относящиеся к семейству тирозинкиназных рецепторов. IGF1R участвует в регуляции пролиферации, выживания и метаболической активности клеток в ответ на инсулиноподобный ростовой фактор I. HER3 характеризуется ограниченной киназной активностью, но способен формировать гетеродимеры с другими членами семейства ERBB, особенно с ERBB2 (HER2), усиливая активацию сигнальных каскадов PI3K/AKT и MAPK. Istiratumab обеспечивает одновременную блокаду обоих рецепторов, что приводит к ингибированию downstream-сигнализации, подавлению пролиферации опухолевых клеток и индукции апоптоза. Биспецифическая конструкция антитела повышает специфичность связывания и снижает вероятность развития резистентности по сравнению с моноспецифическими ингибиторами. IgG1-изотип обладает способностью активировать антителозависимую клеточную цитотоксичность (ADCC), что может усиливать иммунный ответ против опухолевых клеток, экспрессирующих целевые антигены. Экспрессия IGF1R и HER3 выявлена в ряде солидных опухолей, включая рак поджелудочной железы, немелкоклеточный рак лёгкого и аденокарциному молочной железы. Клиническая разработка Istiratumab находится на стадии доклинических и ранних клинических исследований, данные по эффективности и безопасности требуют дальнейшего подтверждения.